Efectos secundarios y efectos de tadalafil. La droga "Tadalafil": análogos rusos, instrucciones, revisiones. Genéricos famosos con tadalafil

Medidas de precaución

Antes de comenzar a tomar para diagnosticar la disfunción eréctil, determinar sus posibles causas y seleccionar los métodos de tratamiento adecuados, es necesario recopilar una anamnesis y evaluar la condición del paciente.

Enfermedades cardiovasculares

Hay que tener en cuenta que la actividad sexual tiene un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incl. con el uso de tadalafilo no debe realizarse en hombres con enfermedad cardiovascular, en los que no se recomienda la actividad sexual.

Debe tenerse en cuenta que con la obstrucción del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), los pacientes pueden responder a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.

Algunos grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no han sido incluidos en los ensayos clínicos de eficacia y seguridad de tadalafilo y, por tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes hasta más información (ver "Restricciones de uso").

Erección prolongada

Hay informes raros de erecciones que duran más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas que duran más de 6 horas) con esta clase de compuestos. El tratamiento inoportuno del priapismo puede provocar daños permanentes en los tejidos del pene. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

Antes de recetar tadalafil, debe prestar atención a lo siguiente:

Insuficiencia renal (ver "Método de aplicación y dosis"). En el contexto de tadalafilo en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml / min), el dolor de espalda fue más común en comparación con pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml / min) o voluntarios sanos.

En estudios clínicos y farmacológicos (N = 28) a una dosis de tadalafilo de 10 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml/min), se observó con mayor frecuencia dolor de espalda en comparación con pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51 –80 ml/min) o con voluntarios sanos. A una dosis de 5 mg, la frecuencia y la gravedad del dolor de espalda no diferían significativamente de las de la población general. En pacientes en hemodiálisis que reciben 10 o 20 mg de tadalafilo, no se han notificado casos de dolor de espalda.

Deterioro de la función hepática y terapia concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 CYP3A4 (ver "Método de aplicación y dosis").

Al igual que otros inhibidores de la PDE5, el tadalafilo tiene las propiedades de un vasodilatador sistémico débil, lo que puede conducir a una disminución a corto plazo de la presión arterial (ver "Farmacología", Efecto sobre la presión arterial).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de tadalafilo cuando se toma concomitantemente con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, y no se recomienda su uso concomitante.

Tadalafil no se usó en pacientes con una mayor tendencia al sangrado o úlcera péptica activa. Aunque el tadalafilo no aumenta el tiempo de sangrado en voluntarios sanos, se debe evaluar la relación riesgo/beneficio cuando se usa en pacientes con tendencia al sangrado aumentado o úlcera péptica activa.

Uso en pacientes de edad avanzada. En estudios clínicos de tadalafilo, aproximadamente el 25 % de los hombres tenían más de 65 años. En general, no hubo diferencias en la eficacia y seguridad entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, algunos hombres mayores mostraron una mayor sensibilidad a las drogas (ver "Farmacología", Vejez).

Sobredosis

Síntomas: Cuando se administró a voluntarios sanos en dosis únicas de hasta 500 mg y en pacientes con disfunción eréctil en dosis múltiples de hasta 1000 mg, los efectos adversos fueron los mismos que cuando se tomaron dosis más bajas.

Tratamiento: cuidado de apoyo estándar. La hemodiálisis hace una contribución insignificante a la eliminación de tadalafilo.

Interacción

Inhibidores del citocromo P450

Tadalafil es metabolizado principalmente por CYP3A4. Los medicamentos que inhiben CYP3A4 pueden aumentar el efecto de tadalafilo (ver "Método de aplicación y dosificación").

Ketoconazol (400 mg diarios), un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4, aumentó el AUC de tadalafilo (20 mg una vez) en un 312 % y la Cmax en un 22 % en comparación con la toma de tadalafilo solo en la misma dosis. El ketoconazol (200 mg al día) aumentó el AUC del tadalafilo (10 mg una vez) en un 107 % y la Cmax en un 15 % en comparación con el tadalafilo solo a la misma dosis.

Inhibidor de la proteasa del VIH: ritonavir (200 mg dos veces al día), que es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumentó el AUC de tadalafil (20 mg una vez) en un 124 % sin afectar la Cmax. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se puede suponer que otros inhibidores de la proteasa del VIH pueden aumentar la actividad de tadalafilo (ver "Método de aplicación y dosis").

En base a estos resultados, en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 junto con tadalafilo, no se debe exceder la dosis de 10 mg de tadalafilo y no se debe tomar tadalafilo más de una vez en 72 horas.

Otros inhibidores del citocromo P450. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se sugiere que los inhibidores de CYP3A4 como la eritromicina, el itraconazol y el jugo de toronja pueden aumentar la exposición al tadalafilo.

Inductores de citocromo P450

Los fármacos que inducen CYP3A4 pueden reducir el efecto de tadalafilo.

La rifampicina (600 mg diarios), que es un inductor de CYP3A4, redujo el AUC de tadalafilo (10 mg una vez) en un 88 % y la Cmax en un 46 % en comparación con la toma de tadalafilo solo en la misma dosis. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se supone que otros inductores de CYP3A4, como la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital, pueden reducir la exposición al tadalafilo. No se requiere ajuste de dosis.

Remedios gastrointestinales

Antihistamínicos H2. El aumento del pH gástrico al tomar nizatidina no afectó significativamente la farmacocinética de tadalafilo.

Antiácidos. El uso simultáneo de un antiácido (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) y tadalafilo reduce la tasa de absorción sin cambiar el AUC de tadalafilo.

Fármacos metabolizados con la participación del citocromo P450.

No se espera que tadalafilo provoque una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de fármacos metabolizados por diversas isoformas del citocromo P450. Los estudios han demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas del citocromo P450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP2E1.

Sustrato CYP1A2. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la teofilina. Al tomar tadalafilo en pacientes tratados con teofilina, hubo un ligero aumento (3 latidos/min) en el aumento de la frecuencia cardíaca debido a la teofilina.

Sustratos de CYP3A4. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el AUC de midazolam y lovastatina.

Sustratos de CYP2C9. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el AUC de la S-warfarina/R-warfarina, ni afectó el efecto de la warfarina sobre el PT.

Alcohol

El alcohol y los inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafil, son vasodilatadores sistémicos débiles y, cuando se combinan, el efecto hipotensor de cada compuesto individual puede aumentar. El consumo significativo de alcohol en combinación con tadalafilo puede aumentar la probabilidad de signos y síntomas ortostáticos, como aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial, mareos y dolor de cabeza.

Agentes antihipertensivos

Los inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, son vasodilatadores sistémicos débiles.

bloqueadores alfa

doxazosina. Cuando voluntarios sanos tomaron 20 mg de tadalafil junto con el bloqueador alfa1 doxazosina (8 mg al día), se reveló un aumento significativo en el efecto hipotensor de la doxazosina.

Tamsulosina. En un estudio clínico farmacológico en voluntarios sanos con una dosis única de 20 mg de tadalafilo y una toma diaria de 0,4 mg de tamsulosina, un bloqueador alfa1A selectivo, no se encontró una disminución significativa de la presión arterial. En base a los datos sobre un aumento significativo del efecto hipotensor de la doxazosina (bloqueador alfa-1) y la ausencia de un efecto significativo con la ingesta diaria de 0,4 mg de tamsulosina (bloqueador alfa-1A), el uso de tadalafilo en pacientes que reciben cualquier alfa-bloqueante bloqueador (con la excepción de 0,4 mg de tamsulosina 1 vez al día), contraindicado (ver "Contraindicaciones").

Otros agentes antihipertensivos

Amlodipino. Se realizó un estudio para evaluar la interacción entre amlodipino (5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. Tadalafilo no tuvo efecto sobre el nivel de amlodipina en la sangre, también se observó el efecto de amlodipina sobre el nivel plasmático de tadalafilo. La disminución promedio de la PAS/PAD en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban amlodipina fue de 3/2 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo. En un estudio similar que usó tadalafilo a una dosis de 20 mg, tampoco se observó un efecto clínicamente significativo.

metoprolol. Un estudio para evaluar la interacción de metoprolol de liberación sostenida (25 a 200 mg diarios) y tadalafilo 10 mg mostró que la disminución promedio de la PAS/PAD en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban metoprolol fue de 5/3 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Bendrofluazida. Se realizó un estudio para evaluar la interacción de bendrofluazid (2,5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. La disminución media de la PAS/PAD en decúbito supino después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban bendrofluazida fue de 6/4 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Enalapril. Un estudio de interacción de enalapril (10 a 20 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo mostró que la disminución promedio de la PAS/presión arterial diastólica en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban enalapril fue de 4/1 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Bloqueadores de los receptores de angiotensina II (y otros fármacos antihipertensivos). Se realizó un estudio para evaluar la interacción de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y tadalafil 20 mg. En este estudio, los pacientes tomaron cualquier fármaco del grupo de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en forma de un fármaco monocomponente o combinado, o en régimen de terapia antihipertensiva compleja. La medición ambulatoria de la presión arterial reveló una diferencia en la PAS/PAD de 8/4 mm Hg. Art., entre tadalafilo y placebo.

Ácido acetilsalicílico. Tadalafilo no potencia el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Efectos secundarios de Tadalafil-sz

Durante el período de ensayos clínicos en todo el mundo, más de 5700 hombres de 19 a 87 años (edad media 59 años) tomaron tadalafilo, más de 1000 pacientes durante 1 año o más y más de 1300 pacientes durante 6 meses o más. En los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo, la proporción de pacientes que recibieron 10 o 20 mg de tadalafilo y suspendieron el tratamiento debido a los efectos secundarios fue del 3,1 % en comparación con el 1,4 % para el placebo.

La tabla presenta los efectos secundarios que se observaron en pacientes que recibieron tadalafilo a las dosis recomendadas (10 o 20 mg) en 8 ensayos clínicos pivotales de fase 3 controlados con placebo, incluido un estudio en pacientes con diabetes mellitus (efectos adversos observados por al menos en el 2% de los pacientes y superando a los del grupo placebo).

Eventos adversos observados en ensayos clínicos controlados con placebo

Se notó dolor de espalda o mialgia con la frecuencia presentada en la tabla. En los ensayos clínicos con tadalafilo, el dolor de espalda o mialgia apareció típicamente de 12 a 24 horas después de la administración y generalmente se resolvió dentro de las 48 horas. Exacerbación en decúbito supino. Por lo general, el dolor fue leve o moderado y se resolvió sin tratamiento médico, rara vez se observó dolor de espalda intenso (
A lo largo de los estudios con cualquier dosis de tadalafil, los informes de cambios en la visión del color fueron poco frecuentes (
Además, se observaron efectos que se registraron con menos frecuencia (
El cuerpo en su conjunto: astenia, hinchazón de la cara, fatiga, dolor.

Desde el sistema cardiovascular: angina de pecho, dolor torácico, hipotensión, hipertensión, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, palpitaciones, síncope, taquicardia.

Por parte del tracto digestivo: cambios en las pruebas funcionales del hígado, diarrea, sequedad de boca, disfagia, esofagitis, reflujo gastroesofágico, gastritis, aumento de los niveles de gamma-glutamil transpeptidasa, heces blandas, náuseas, dolor abdominal superior, vómitos.

Del sistema musculoesquelético: artralgia, dolor de cuello.

Del sistema nervioso: mareos, hipoestesia, insomnio, parestesia, somnolencia, vértigo.

Del sistema respiratorio: disnea, epistaxis, faringitis.

Por parte de la piel: erupción, picazón, sudoración.

Por parte de los órganos de la visión: deficiencia visual, cambio en la visión del color, conjuntivitis (incluida la hiperemia conjuntival), dolor ocular, aumento del lagrimeo, hinchazón de los párpados.

Del sistema genitourinario: aumento de la erección, erección espontánea.

Restricciones de aplicación

Tadalafilo no está indicado para uso en mujeres, niños (tadalafilo no ha sido evaluado en pacientes menores de 18 años), recién nacidos.

Enfermedades del sistema cardiovascular:

Infarto de miocardio en los 90 días anteriores;

Angina inestable o angina que ocurre durante el coito;

Insuficiencia cardíaca (clase II o superior según la clasificación de la NYHA) que se haya desarrollado en los últimos 6 meses;

Alteraciones del ritmo cardíaco no controladas, hipotensión arterial (PA
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses

Enfermedades degenerativas hereditarias diagnosticadas de la retina, incluida la retinosis pigmentaria.

Predisposición al priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia), deformidad anatómica del pene (curvatura angular, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie).

Insuficiencia hepática grave.

Contraindicaciones de Tadalafil-sz

hipersensibilidad; ingesta simultánea de nitratos orgánicos en cualquier forma (ver "Farmacología", Influencia en la presión arterial mientras se toma con nitratos); tratamiento concomitante con bloqueadores alfa (excepto 0,4 mg de tamsulosina 1 vez al día) (ver "Interacción").

Indicaciones de uso Tadalafil-sz

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Indicaciones (adiciones)

Síntomas del tracto urinario inferior en pacientes con HPB.

Disfunción eréctil en pacientes con síntomas del tracto urinario inferior secundarios a HPB.

La fuente de información

grls.rosminzdrav.ru

efecto farmacológico

Acción farmacológica - mejora de la función eréctil. Una erección durante la estimulación sexual se debe a un aumento del flujo sanguíneo a los tejidos del pene debido a la relajación de los músculos lisos de las arterias y los cuerpos cavernosos.

Este proceso está mediado por la liberación de óxido nítrico de las terminaciones nerviosas y las células endoteliales de los cuerpos cavernosos. El óxido nítrico estimula la síntesis de cGMP en las células del músculo liso. La acumulación de cGMP conduce a la relajación muscular y aumenta el flujo sanguíneo a los cuerpos cavernosos. La inhibición de la PDE5 por tadalafil se acompaña de un aumento en la cantidad de cGMP y un aumento en la función eréctil. Debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo en ausencia de estimulación no es efectiva.

Los estudios in vitro han demostrado que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 se encuentra en los músculos lisos de los cuerpos cavernosos, en los músculos lisos de los vasos sanguíneos y órganos internos, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones, cerebelo y páncreas.

Los estudios in vitro han demostrado que el efecto de tadalafil sobre la PDE5 es más fuerte que sobre otras fosfodiesterasas. Por tanto, el tadalafilo es 10.000 veces más potente contra la PDE5 que contra la PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, que se localizan en el corazón, el cerebro, los vasos sanguíneos, el hígado, los leucocitos, los músculos esqueléticos y otros órganos. La actividad de tadalafil contra la PDE5 es más de 10 000 veces mayor que la de la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Además, el tadalafilo es 700 veces más activo frente a la PDE5 que frente a la PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la percepción del color. Tadalafil es 9000 veces más potente para PDE5 que para PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces más potente para PDE5 que para PDE11A1, una enzima que se encuentra en el músculo esquelético. Tadalafil inhibe la actividad de la PDE11A1 recombinante humana en concentraciones dentro del rango terapéutico. No se ha determinado el papel fisiológico y la importancia clínica de la inhibición de la PDE11 en humanos.

Farmacocinética

Tadalafil se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral. Después de la administración oral de una dosis única, el Tmax varía de 30 minutos a 6 horas (promedio de 2 horas), no se ha determinado la biodisponibilidad absoluta. La velocidad y el grado de absorción no dependen de la ingesta de alimentos.

El volumen de distribución aparente medio después de la administración oral es de aproximadamente 63 litros, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo se une a las proteínas plasmáticas.

En voluntarios sanos, se encontró en el semen menos del 0,0005% de la dosis administrada.

En voluntarios sanos, el AUC de tadalafil aumenta en proporción a la dosis en el rango de dosis de 2,5 a 20 mg. La concentración en estado estacionario se alcanza en 5 días cuando se toma una vez al día, con un AUC aproximadamente 1,6 veces mayor que cuando se toma como dosis única.

Tadalafil es metabolizado predominantemente por CYP3A4 a catecol, el cual sufre metilación y glucuronidación para formar metilcatecol y conjugado de metilcatecol-glucurónido, respectivamente. El principal metabolito circulante es el metilcatecolglucurónido, la concentración de metilcatecol es inferior al 10 % de la del glucurónido. Los datos in vitro indican que los metabolitos a las concentraciones observadas no tienen actividad farmacológica.

Depuración oral de tadalafilo - 2,5 l/h, terminal T1/2 - 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se excreta principalmente como metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36 %).

Dependencia de los parámetros farmacocinéticos de algunos factores

Edad avanzada. En hombres sanos de edad avanzada (65 años o más), en comparación con hombres jóvenes (19 a 45 años), hubo una disminución del aclaramiento oral, que se expresó en un aumento del AUC del 25 %, mientras que no hubo efecto de la edad sobre Valores de Cmax (ver también "Dosificación y forma de administración" y "Precauciones").

Infancia. Tadalafilo no ha sido evaluado en pacientes menores de 18 años.

Disminución de la función hepática. En estudios clínicos y farmacológicos en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh A o B), después de tomar 10 mg de tadalafilo, el AUC fue comparable al observado en personas sanas. No se ha evaluado la farmacocinética de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No hay datos suficientes sobre la farmacocinética de tadalafilo en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) (ver también "Dosificación y forma de administración").

Disminución de la función renal. En estudios clínicos y farmacológicos, al tomar una dosis única de tadalafilo 5 o 10 mg, el AUC aumentó 2 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml/min) o moderada (Cl creatinina 31-50 ml/min ) severidad . En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis, al tomar una dosis única de 10 o 20 mg de tadalafilo, se observó un aumento de 2 veces en la Cmax y un aumento en el AUC de 2,7 a 4,1 veces (ver también "Método de aplicación y dosis").

Pacientes con diabetes. En pacientes diabéticos masculinos, después de tomar 10 mg de tadalafilo, el AUC disminuyó aproximadamente un 19 % y la Cmax fue un 5 % menor en comparación con las personas sanas. No se requiere ajuste de dosis.

Carcinogenicidad, mutagenicidad, efecto sobre la fertilidad

En estudios con animales (ratas, ratones) tratados con tadalafilo en dosis de hasta 400 mg/kg/día al día durante 2 años, no se encontraron efectos cancerígenos. La exposición sistémica del fármaco, estimada por el AUC del tadalafilo libre, fue aproximadamente 10 veces (en ratones), 14 veces (en ratas macho) y 26 veces (en ratas hembra) en comparación con la exposición observada en pacientes machos cuando se toma una dosis de 20 mg igual a la MRDH. No se observaron propiedades mutagénicas de tadalafilo en estudios in vitro, incluida la prueba de Ames y la prueba de cultivo de células de linfoma de ratón. No se detectó actividad clastogénica de tadalafilo en la prueba in vitro de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos e in vivo en la prueba de micronúcleos en ratones.

No hubo efecto sobre la fertilidad, el comportamiento reproductivo o la morfología de los órganos reproductivos en ratas macho y hembra tratadas con dosis orales de tadalafilo de hasta 400 mg/kg/día (la dosis que crea valores de AUC de tadalafilo libre 14 veces mayor en hombres y 26 veces mayor en mujeres que el AUC en pacientes masculinos a una dosis de 20 mg igual a la MRHD). En perros beagle, la administración diaria de tadalafilo en dosis ≥10 mg/kg/día durante 3 a 12 meses se asoció con una degeneración irreversible y atrofia del epitelio de los túbulos seminíferos de los testículos en el 20 al 100 % de los perros, lo que condujo a una disminución en la espermatogénesis en 40 -75% de los perros. La exposición sistémica al tadalafilo libre (estimado por AUC) en dosis NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) (10 mg/kg/día) fue similar a la esperada en humanos con 20 mg MRHD.

En ratas y ratones tratados con dosis de hasta 400 mg/kg/día durante 2 años, no hubo cambios en los testículos asociados a la toma de fármacos.

Estudios toxicológicos en animales

Estudios en animales han identificado inflamación vascular en ratones, ratas y perros tratados con tadalafilo. En ratones y ratas: necrosis linfoide y hemorragia en el bazo, el timo y los ganglios linfáticos mesentéricos con exposición al tadalafilo libre de 2 a 33 veces mayor (AUC) que en humanos con 20 mg de MRDH. En perros, en un estudio de 1 a 6 meses, hubo un aumento en la incidencia de arteritis diseminada, con exposición al tadalafilo libre hasta 54 veces mayor que en humanos (AUC) a 20 mg MRHD. En un estudio de 12 meses, no se observó arteritis diseminada en perros, pero 2 perros mostraron una marcada disminución de neutrófilos y una disminución moderada de plaquetas con síntomas inflamatorios a la exposición de tadalafil libre aproximadamente 14 a 18 veces la exposición humana (AUC) a 20 mg MRHD. Las violaciones de la composición celular de la sangre fueron reversibles y volvieron a la normalidad dentro de las 2 semanas posteriores a la exclusión de las drogas.

El embarazo

Tadalafil y/o sus metabolitos atraviesan la placenta, lo que se manifiesta en el efecto sobre el feto en ratas. Tadalafil y/o sus metabolitos se secretan en la leche de ratas lactantes y producen concentraciones de aproximadamente 2,4 veces las que se encuentran en el plasma. Después de la administración oral de una dosis única de 10 mg/kg, aproximadamente el 0,1 % de la radiactividad total administrada se excreta en la leche dentro de las 3 horas No se sabe si el tadalafilo y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna en mujeres.

No hay evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad y fetotoxicidad del tadalafilo en ratas y ratones que lo recibieron en dosis de hasta 1000 mg/kg/día durante el período de organogénesis. La exposición plasmática a esta dosis es aproximadamente 11 veces los valores de AUC para el tadalafilo no unido en humanos a 20 mg MRHD. En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas a dosis de 60, 200 y 1000 mg/kg/día, se encontró una disminución en la supervivencia posnatal de las crías. El nivel de toxicidad NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) para la madre es de 200 mg/kg/día, la toxicidad para el desarrollo de las crías es de 30 mg/kg/día, que es aproximadamente 1,6 y 10 veces, respectivamente , más que el impacto en humanos con MRDH 20 mg.

No se han realizado estudios adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad de uso en mujeres embarazadas.

Farmacodinámica

Tadalafil mejora la función eréctil (en comparación con el placebo), el efecto comienza a partir de los 16 minutos y dura 36 horas después de la administración.

Efecto sobre la presión arterial. En hombres sanos, al tomar 20 mg de tadalafil, no hubo diferencias significativas en comparación con el placebo en los valores de PAS y PAD en posición supina (la disminución máxima promedio fue de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente) y en bipedestación. posición ”(disminución máxima promedio - 0.2 / 4.6 mm Hg. Art.). No hubo un efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca.

Influencia sobre la presión arterial cuando se toma con nitratos. Los estudios clínicos y farmacológicos han demostrado que el tadalafilo (5 a 20 mg) potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Por lo tanto, está contraindicado el uso de tadalafilo en pacientes que reciben cualquier forma de nitrato (ver "Contraindicaciones").

Se realizó un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la interacción entre la nitroglicerina y el tadalafilo cuando se requería nitroglicerina después de que ya se había tomado tadalafilo. En el estudio participaron 150 hombres de al menos 40 años (incluidos pacientes con diabetes y/o hipertensión controlada) que recibieron 20 mg de tadalafilo al día o placebo durante 7 días. Los pacientes también recibieron una dosis única de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual en momentos específicos después de la última dosis de tadalafilo (2, 4, 8, 24, 48, 72 y 96 horas). Este estudio encontró una interacción significativa (efecto sobre la PA) entre el tadalafilo y la nitroglicerina sublingual en todos los puntos de tiempo hasta el punto de 24 horas, hubo una mayor disminución de la presión arterial en comparación con el placebo. Después de 48 horas no se detectó interacción.

Por lo tanto, en pacientes que toman tadalafilo, asumiendo que la ingesta de nitratos es necesaria por razones de salud, es necesario un intervalo de al menos 48 horas después de la última dosis de tadalafilo. En este caso, la ingesta de nitratos solo es posible bajo la supervisión de un médico con un control hemodinámico adecuado.

Impacto en la visión. La prueba Farnsworth-Munsell 100 demostró un deterioro transitorio dependiente de la dosis del reconocimiento del color (cian/verde) con dosis orales únicas de inhibidores de la PDE. El pico de la reacción coincidió con el tiempo para alcanzar la Cmax en plasma. El mecanismo propuesto de la violación es la inhibición de la PDE6 de la retina. Un estudio del efecto del tadalafilo en una dosis única de 40 mg sobre la función visual (N=59) no reveló ningún efecto del tadalafilo sobre la agudeza visual, la presión intraocular y el tamaño de la pupila. A lo largo de los ensayos clínicos de tadalafil, los informes de cambios en la visión del color han sido raros (
Influencia en el esperma. En estudios controlados con placebo con una dosis diaria de tadalafilo en una dosis diaria de 10 (N=204) o 20 mg (N=217) durante 6 meses, no hubo un efecto clínicamente significativo sobre el volumen, la cantidad, la motilidad y la morfología de los espermatozoides. espermatozoides humanos. Además, el tadalafilo no tuvo efecto sobre los niveles séricos de testosterona, LH y FSH.

Investigaciones clinicas

La eficacia y seguridad de tadalafilo se evaluó en 22 ensayos clínicos de hasta 24 semanas de duración en más de 4000 pacientes.

Diseño del estudio. Los principales parámetros de eficacia y seguridad de tadalafilo se estudiaron en la población general de pacientes con disfunción eréctil en 7 estudios de grupos paralelos, aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración. Dos de ellos se llevaron a cabo en los EE. UU., 5, en centros fuera de los EE. UU. Se han realizado estudios adicionales sobre la eficacia y seguridad de tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes que desarrollaron disfunción eréctil después de una prostatectomía radical bilateral.

En estos 7 ensayos, se administró tadalafil según la necesidad, en dosis que oscilaron entre 2,5 y 20 mg hasta una vez al día. Los pacientes eran libres de elegir el intervalo de tiempo entre la toma de la dosis prescrita y el momento del contacto sexual. No se limitó la ingesta de alimentos y alcohol. La eficacia se evaluó utilizando las escalas Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y Perfil de Encuentro Sexual (SEP). Los parámetros de desempeño fueron el número de puntos en la escala IIEF (gravedad de la disfunción eréctil) y las respuestas a las preguntas 2 y 3 en la escala SEP (porcentaje de penetración - SEP2 y coito exitoso - SEP3).

Resultados de la investigacion

Población general de pacientes con disfunción eréctil

Se incluyeron más de 1500 hombres de 21 a 87 años (edad media de 59 años) en 7 estudios, entre los cuales había personas de diferentes razas y etnias. Los pacientes presentaban disfunción eréctil de diversa gravedad, etiología (orgánica, psicógena, mixta) y diversas comorbilidades, entre ellas diabetes, hipertensión arterial y otras enfermedades cardiovasculares. La mayoría (>90%) de los pacientes tenían disfunción eréctil durante más de 1 año.

En los 7 ensayos en la población general de pacientes con disfunción eréctil, hubo una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la función eréctil en hombres cuando tomaron tadalafilo en dosis de 5, 10 o 20 mg en comparación con el placebo; el efecto del tratamiento no disminuyó con el tiempo.

Eficacia en pacientes con diabetes

Los pacientes con diabetes mellitus se incluyeron en los 7 estudios principales de la población general de pacientes (N=235) y 1 estudio especial sobre la eficacia de tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 con disfunción eréctil (N=216). En este ensayo prospectivo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, el tadalafilo demostró una mejora clínica y estadísticamente significativa en la función eréctil.

Eficacia en pacientes tras prostatectomía radical

La eficacia de tadalafilo (20 mg) se demostró en 1 ensayo prospectivo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos en pacientes con prostatectomía radical (N=303).

Estudios para determinar el uso óptimo de tadalafil

Se han realizado varios estudios para determinar el uso óptimo de tadalafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil. En 1 de estos estudios, se estableció el porcentaje de pacientes que reportaron una erección exitosa dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión. En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 223 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo, parte para tadalafilo de 10 mg y parte para tadalafilo de 20 mg. Usando un cronómetro, los pacientes registraron el momento después de tomar el medicamento, en el que se observó una erección exitosa. Como resultado, se determinó que se observó una erección exitosa dentro de los 30 minutos posteriores a la administración al tomar placebo en el 35% (26/74), 10 mg de drogas - en 38% (2874), 20 mg de drogas - en 52% (39/75) .

Se realizaron otros dos ensayos aleatorios para determinar la eficacia del tadalafilo en intervalos de tiempo específicos; la evaluación se realizó a las 24 y 36 horas después de la administración. Los resultados mostraron una diferencia entre los grupos de placebo o tadalafilo (10 o 20 mg).

En el primer estudio (N=483), a las 24 h (22–26 h), 53 de 144 (37 %) pacientes en el grupo de placebo y 84 de 138 (61 %) en el grupo de placebo informaron al menos 1 relación sexual exitosa. grupo placebo tratado con 20 mg de tadalafilo. En la evaluación de 36 horas (33-39 horas), se observó el mismo resultado en 49 de 133 (37 %) en el grupo de placebo y en 88 de 137 (64 %) cuando tomaban tadalafil 20 mg.

Se obtuvieron resultados similares en el segundo estudio (N=483), cuando los pacientes tomaron placebo o tadalafilo a una dosis de 10 o 20 mg.

Característica

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP.

Solido cristalino. Prácticamente insoluble en agua, muy poco soluble en etanol. Peso molecular 389,41.

Nombre químico Tadalafil-sz

(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-il)-2-metil-2,3,6,7,12,12a-hexahidro-2-metilpirazinopiridoindol-1,4-diona (como clorhidrato )

Tadalafil-SZ: instrucciones de uso y revisiones

En la farmacia de Indiapharm, puede comprar medicamentos basados ​​​​en el principio activo Tadalafil. El precio de nuestros productos es de 60 rublos por tableta. Ofrecemos Tadalafil hecho en India de las mejores compañías.

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Catálogo de la droga Tadalafil en la farmacia Indiapharm

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Descripción de los genéricos de Tadalafil

Cuando hay problemas con la potencia, un hombre se enfrenta a la pregunta: ¿qué hacer? ¿Cómo elegir el medicamento correcto? Cuál es más inofensivo, natural, etc. El mercado está lleno de nombres bonitos, pero ¿cuál es la panacea? De hecho, no hay tantas opciones. De toda la masa de suplementos dietéticos y productos anunciados, solo tres son oficiales: Viagra, Cialis y Levitra. Son estos medicamentos los que están registrados a nivel internacional como medicamentos oficiales del grupo ED (para la disfunción eréctil). Las mejores corporaciones gastaron miles de millones de dólares en su desarrollo. Su acción es equilibrada y su uso es lo más seguro posible. Todo lo demás -patines de hielo, dragones, umba-yumbs, raíces de plantas tropicales- son chupetes en hermosos envoltorios, inventados en el sótano.

Las preparaciones a base de Tadalafil son los medios más populares para la potencia, los líderes absolutos en ventas. Son los primeros entre los primeros. Debido a sus características, pasaron por alto marcas tan famosas como Viagra y Levitra.

Las ventajas de la droga:

• La mayoría exenta de efectos secundarios.
• Cuando se usa con alcohol, conserva su efecto.
• Concentrándose en dos horas en la sangre, conserva su efecto durante 36 horas. La singularidad de la droga es que, actuando durante dos días, no molesta a la hora habitual. Pero tan pronto como llega el momento íntimo, el mecanismo arranca desde la mitad a bordo y está listo para funcionar.
• El único fármaco apto para diabéticos.
• Se puede tomar como medida preventiva. Normaliza la circulación sanguínea en el área pélvica, lo cual es especialmente importante para quienes llevan un estilo de vida sedentario.
• Adecuado para hombres de cualquier edad, incluso los más avanzados.

Contamos con productos de Delta Enterprises y Cipla. Tadalafil de estas firmas es el mejor en el mercado. tiene un nombre Tadadel (Empresas Delta) y Tadacip (Ciplá). Estos son productos premium. Ofrecemos diferentes dosis y opciones para todos los gustos.

El medicamento Tadalafil en la farmacia Indiapharm

Tadalafil con una dosis de 20 mg.. Se considera el más equilibrado en dosificación. Una tableta contiene 20 mg. principio activo, diseñado para una toma única. La opción más popular no solo de medicamentos con Tadalafil, sino también de todos los genéricos por potencia. Representamos a dos de las marcas más famosas - y

La droga Tadacip de Cipla es un líder reconocido entre los genéricos de Cialis. No menos popular droga tadadel es un producto de Delta Enterprises. Ambos mostraron absoluta calidad y poder de acción. Comprándolos, cada hombre puede estar seguro del resultado.

Dosis 40 y 60 mg. (Tadel). Altas opciones de dosificación. Tienen un efecto más potente, pero para aquellos que han llegado a una dosis de 20 mg, no es necesario aumentar la dosis. Entregamos medicamentos de la más alta calidad - y (Delta Enterprises). Para los hombres ahorrativos, tenemos un genérico de calidad media, pero de precio económico.

Tadalafilo (Cialis)

- la droga más popular. Se puede consumir con alcohol.

Ideal para diabéticos. Aceptado por 1 hora.

Tiempo de acción hasta 48 horas. La dosis estándar es de 20 mg.

Dosis aumentadas: 40 y 60 mg. Y también hay Cialis-soft 20 mg. - Tadalafil dulce para usar con alcohol y sin efectos secundarios.

Vardenafilo (Levitra)

- una droga fuerte para hombres de edad.

Se puede consumir con cantidades moderadas de alcohol.

Aceptado por 1 hora. Tiempo de acción 4-6 horas.

Dosis estándar 20 mg., Dosis aumentada 40 mg. y más.

Dapoxetina (Priligy)

- Un medicamento para la eyaculación precoz (eyaculación).

Idealmente combinado con medicamentos para la potencia en una proporción de 1: 1 (una tableta del medicamento para la potencia + una tableta de Dapoxetine) - con Sildenafil, Vardenafil y Tadalafil.

La dosis estándar es de 60 mg.

Tadalafil es un nombre internacional (no patentado) para una sustancia medicinal desarrollada por la compañía farmacéutica Eli Lilly, EE. UU. El nombre de marca del medicamento patentado es Cialis. El medicamento apareció en el mercado en 2003 y rápidamente ganó popularidad en muchos países del mundo debido a su eficacia y propiedades únicas.

Cialis, con tadalafil incluido, pertenece al grupo farmacológico de medicamentos para reguladores de potencia. Es un inhibidor selectivo de la PDE 5. Evita que la fosfodiesterasa suprima la síntesis de cGMP, lo que conduce a la relajación de los músculos lisos de las arterias y aumenta el llenado de sangre de los cuerpos cavernosos del pene. El resultado es una erección fuerte y duradera.

Tadalafil es parte no solo del Cialis original, sino también de varios genéricos, lo que lo hace asequible para personas con diferentes niveles de ingresos. Los genéricos de tadalafil tienen un nombre internacional común o patentado, pero modificado, y se producen principalmente en la India.

Descripción de tadalafilo. Es una sustancia sólida cristalina, prácticamente insoluble en agua y poco soluble en alcohol etílico. Producido en forma de tabletas amarillas con forma de almendra, recubiertas con película.

Los siguientes componentes se utilizan como sustancias adicionales:

• Lactosa monohidrato;
• hiprolosis;
• Lauril Sulfato de Sodio;
• celulosa microcristalina;
• croscarmelosa sódica;
• estearato de magnesio.

La dosis del fármaco con tadalafil es de 2,5, 5, 20, 40 mg. En un lado de cada tableta hay números grabados que indican la dosis de la sustancia activa. El paquete contiene el número de registro del lote y la serie.

Indicaciones para tomar medicamentos - disfunción eréctil. Tadalafil tiene un efecto sintomático directamente sobre el órgano genital masculino. Al igual que otros inhibidores de la PDE5, es efectivo solo con suficiente estimulación sexual.

La acción de la droga. Después de haber tomado el medicamento, el cuerpo lo absorbe rápidamente a través de la absorción en el tracto gastrointestinal.

La ingesta paralela de alimentos o alcohol no afecta el proceso de asimilación de la sustancia activa. La droga alcanza su concentración máxima en el cuerpo en promedio, de 30 minutos a 6 horas.

Las relaciones sexuales son posibles después de al menos 16 minutos. Dependiendo del grado de disfunción eréctil y de las características del cuerpo, este tiempo puede incrementarse a 30 minutos o más.

Una característica de Tadalafil, a diferencia de sus análogos, es un efecto a largo plazo en el cuerpo de hasta 36 horas. A modo de comparación: (Viagra) - 6 horas, vardenafilo (Levitra) - 10 horas.

El amplio rango de acción de la droga permite que un hombre esté más relajado sobre la planificación de las relaciones sexuales. Esto alivia el estrés psicoemocional y armoniza la relación de pareja.

Tadalafil se metaboliza en el hígado. La excreción se lleva a cabo a través de los intestinos y en pequeñas cantidades en la orina.

Cómo tomar Tadalafil: instrucciones de uso

El medicamento se toma una vez al día en cualquier momento, independientemente de la comida. El comprimido debe tomarse con una pequeña cantidad de agua.

La dosis recomendada de tadalafilo es de 20 mg, incluso para personas mayores de 65 años. Dependiendo de la tolerancia de la sustancia medicinal, la dosis puede variar de 2,5 mg. hasta 40 mg. Cabe recordar que solo se puede tomar un comprimido al día. Por lo tanto, puede ajustar la dosis solo al día siguiente.

Con trastornos funcionales del hígado en grado leve o moderado, la dosis de tadalafilo es de 10 mg.

Con insuficiencia renal moderada: la dosis inicial de 5 mg. por día o 10 mg. una vez en 48 horas. En caso de enfermedades graves del hígado y los riñones, el medicamento debe suspenderse.

Si el paciente está siendo tratado con inhibidores fuertes del citocromo P 3A4, como: ketoconazol, eritromicina, itraconazol, ritonavir y otros, la dosis máxima de tadalafilo es de 10 mg. una vez cada 3 días.

Para los hombres en los que los síntomas de la disfunción eréctil son muy pronunciados, así como, si es necesario, para sentirse lo más seguros posible, la dosis puede ser de 40 mg. Esta dosis es la máxima posible para una sola dosis.

No es deseable combinar con otros inhibidores de la PDE5, en este caso pueden aumentar los efectos secundarios, así como la aparición de priapismo (erección prolongada y dolorosa).

Contraindicaciones

Tadalafil no se puede usar para enfermedades e indicadores:

• hipersensibilidad al principio activo;
• recepción simultánea con nitratos orgánicos;
• tratamiento con bloqueadores alfa;
• insuficiencia hepática y renal grave;
• enfermedades del sistema cardiovascular (angina de pecho inestable, arritmias cardíacas, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, transferidas a más tardar 6 meses);
• niños menores de 18 años;
• enfermedades degenerativas de la retina;
• curvatura anatómica del pene;
• tendencias al priapismo.

Reseñas

Entre las revisiones sobre la droga, predominan las positivas. Los pacientes y los médicos notan la alta eficiencia y la buena tolerabilidad del medicamento. Tadalafil tiene muchos seguidores debido a la larga duración de su acción y la capacidad de combinarlo con alimentos y alcohol.

Las críticas negativas son discusiones sobre el alto costo del original y algunos efectos secundarios.

Instrucciones de uso de Tadalafil en diferentes formas: precio, análogos y efectos secundarios.

Tadalafil es parte de las preparaciones de varios tipos y formas. Difieren en la forma en que se usa el medicamento, la dosis, el precio y el fabricante.

Para las tabletas de Cialis de 20 mg (EE. UU.) y las tabletas de Tadalafil de 20 mg (India), las instrucciones de uso son las mismas. Pero el precio del medicamento original y el genérico difiere significativamente.

Para el primer remedio, es de 800 a 1000 rublos por 1 pieza, y para el segundo, de 80 a 150 rublos, según la cantidad de tabletas en el paquete. ¿Por qué tal diferencia?

Eli Lilly gastó una gran cantidad de dinero en el desarrollo, prueba e introducción al mercado de Cialis. Y los genéricos son producidos por compañías farmacéuticas que utilizan tecnología prefabricada. Por lo tanto, a un costo mucho menor, se crea un medicamento con el mismo efecto que el remedio original.

Pero a pesar de que el tadalafilo es parte tanto de Cialis como del genérico, aún existen diferencias. Es probable que la composición de los componentes auxiliares sea muy diferente, y la sustancia activa no estará bien purificada y tendrá varias impurezas. Esto explica el mayor número de efectos secundarios de los genéricos.

Genéricos conocidos con tadalafilo:

• Cialis suave;
• Cialis Tadarise;
• tadalafilo;
• tadadel;
• Tadalif;
• tadasoft;
• Cápsula blanda de Tadagra.

Dependiendo de la dosis de tadalafil, el precio también varía. En las instrucciones, la dosis recomendada es de 20 mg, pero también hay compradores de 2,5 mg. y 40 mg. El precio del tadalafilo aumenta como porcentaje del aumento de la dosis del principio activo en el comprimido.

Los medicamentos que contienen el componente tadalafilo están disponibles en las siguientes formas:

• pastillas tradicionales para tomar con agua;
• tabletas para chupar o masticar;
• gel de frutas

Las instrucciones de uso de tadalafil en forma de tabletas tradicionales son estándar. Se recomienda tomarlos en una dosis de 1 vez al día, mientras se bebe una pequeña cantidad de agua.

Las tabletas para chupar o masticar son más convenientes de usar. Se pueden tomar en cualquier momento, independientemente de las circunstancias: en el trabajo, en el transporte o de camino a una cita.

El gel con tadalafil de acuerdo con las instrucciones de uso actúa más rápido que las tabletas. El gel se toma por vía oral y la absorción del principio activo se produce en la boca. Por lo tanto, ingresa más rápido a la sangre, reduciendo el tiempo entre la toma de la droga y la posibilidad de tener relaciones sexuales.

Analogos de tadalafil

Los análogos más cercanos de Cialis son Viagra (sildenafil) y Levitra (vardenafil). También son inhibidores de la PDE 5. Cada uno de estos fármacos tiene su propia característica distintiva que los hace populares entre sus seguidores. Cuál es mejor: Cialis, Viagra o Levitra es una cuestión de preferencia. Muchas farmacias en línea ofrecen comprar estos productos individualmente para elegir la opción que más le convenga.

Comparación del precio de análogos y tadalafil como parte de Cialis (precio por tableta):

• Levitra (10 mg): Moscú - 620 rublos;
• Cialis (20 mg): Moscú - 1000 rublos;
• Viagra (100 mg): Moscú - 900 rublos.

Los precios pueden variar según el país de fabricación, la cantidad de transporte y otros costos, así como los recargos de las compañías farmacéuticas.

Tadalafil: efectos secundarios de la droga

Cialis y sus genéricos tienen una gama bastante amplia de dolencias diferentes.

Entre ellos se encuentran los siguientes:

• dolor en la espalda, con menos frecuencia en los músculos del tórax y las extremidades;
• dolor de cabeza y mareos;
• congestión nasal;
• enrojecimiento conjuntival y dolor ocular;
• náusea, diarrea, hinchazón;
• congestión de sangre en la cabeza, sangre de la nariz;
• erección espontánea repentina;
• membranas mucosas secas;
• picazón y erupciones en la piel;
• latido del corazón;
• disminución o aumento de la presión arterial.

Cabe señalar que la fuerza de los efectos secundarios depende de la dosis de tadalafilo. Por lo tanto, si se producen dolencias, debe reducirse.

Sobredosis de tadalafilo

Cuando el medicamento fue probado por hombres sanos en una dosis muchas veces más alta que la norma, los efectos secundarios se manifestaron de la misma manera que con una dosis normal. En caso de sobredosis, se aplica el tratamiento estándar sintomático.

Fórmula bruta

Grupo farmacológico de la sustancia Tadalafil

Clasificación nosológica (CIE-10)

codigo cas

Características de la sustancia Tadalafil

Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP.

Solido cristalino. Prácticamente insoluble en agua, muy poco soluble en etanol. Peso molecular 389,41.

Farmacología

Una erección durante la estimulación sexual se debe a un aumento del flujo sanguíneo a los tejidos del pene debido a la relajación de los músculos lisos de las arterias y los cuerpos cavernosos.

Este proceso está mediado por la liberación de óxido nítrico de las terminaciones nerviosas y las células endoteliales de los cuerpos cavernosos. El óxido nítrico estimula la síntesis de cGMP en las células del músculo liso. La acumulación de cGMP conduce a la relajación muscular y aumenta el flujo sanguíneo a los cuerpos cavernosos. La inhibición de la PDE5 por tadalafil se acompaña de un aumento en la cantidad de cGMP y un aumento en la función eréctil. Debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por tadalafilo en ausencia de estimulación no es efectiva.

Investigar in vitro mostró que el tadalafilo es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 se encuentra en los músculos lisos de los cuerpos cavernosos, en los músculos lisos de los vasos sanguíneos y órganos internos, en los músculos esqueléticos, plaquetas, riñones, pulmones, cerebelo y páncreas.

En la investigación in vitro se ha demostrado que el efecto de tadalafil sobre la PDE5 es más fuerte que sobre otras fosfodiesterasas. Por tanto, el tadalafilo es 10.000 veces más potente contra la PDE5 que contra la PDE1, PDE2, PDE4 y PDE7, que se localizan en el corazón, el cerebro, los vasos sanguíneos, el hígado, los leucocitos, los músculos esqueléticos y otros órganos. La actividad de tadalafil contra la PDE5 es más de 10 000 veces mayor que la de la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Además, el tadalafilo es 700 veces más activo frente a la PDE5 que frente a la PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la percepción del color. Tadalafil es 9000 veces más potente en PDE5 que PDE8, PDE9 y PDE10 y 14 veces más potente en PDE5 que PDE11A1, una enzima que se encuentra en el músculo esquelético. Tadalafil inhibe la actividad de la PDE11A1 recombinante humana en concentraciones dentro del rango terapéutico. No se ha determinado el papel fisiológico y la importancia clínica de la inhibición de la PDE11 en humanos.

Farmacocinética

Tadalafil se absorbe rápidamente cuando se toma por vía oral. Después de la administración oral de una dosis única, el Tmax varía de 30 minutos a 6 horas (promedio de 2 horas), no se ha determinado la biodisponibilidad absoluta. La velocidad y el grado de absorción no dependen de la ingesta de alimentos.

El volumen de distribución aparente medio después de la administración oral es de aproximadamente 63 litros, lo que indica que el tadalafilo se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94 % del tadalafilo se une a las proteínas plasmáticas.

En voluntarios sanos, se encontró en el semen menos del 0,0005% de la dosis administrada.

En voluntarios sanos, el AUC de tadalafil aumenta en proporción a la dosis en el rango de dosis de 2,5 a 20 mg. La concentración en estado estacionario se alcanza en 5 días cuando se toma una vez al día, con un AUC aproximadamente 1,6 veces mayor que cuando se toma como dosis única.

Tadalafil es metabolizado predominantemente por CYP3A4 a catecol, el cual sufre metilación y glucuronidación para formar metilcatecol y conjugado de metilcatecol-glucurónido, respectivamente. El principal metabolito circulante es el metilcatecolglucurónido, la concentración de metilcatecol es inferior al 10 % de la del glucurónido. Datos in vitro indican que los metabolitos a las concentraciones observadas no tienen actividad farmacológica.

El aclaramiento oral de tadalafil es de 2,5 l/h, la T 1/2 terminal es de 17,5 horas en voluntarios sanos. El tadalafilo se excreta principalmente como metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente el 61 % de la dosis) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36 %).

Dependencia de los parámetros farmacocinéticos de algunos factores

Ancianoaños. En hombres sanos de edad avanzada (65 años y más), en comparación con hombres jóvenes (19-45 años), hubo una disminución del aclaramiento oral, que se expresó en un aumento del AUC del 25%, mientras que no hubo efecto de la edad sobre Valores de C max (ver también "Forma de administración y posología" y "Precauciones").

Infancia. Tadalafilo no ha sido evaluado en pacientes menores de 18 años.

Disminución de la función hepática. En estudios clínicos y farmacológicos en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh A o B), después de tomar 10 mg de tadalafilo, el AUC fue comparable al observado en personas sanas. No se ha evaluado la farmacocinética de tadalafilo en dosis superiores a 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática. No hay datos suficientes sobre la farmacocinética de tadalafilo en insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) (ver también "Dosificación y forma de administración").

Disminución de la función renal. En estudios clínicos y farmacológicos, al tomar una dosis única de tadalafilo 5 o 10 mg, el AUC aumentó 2 veces en pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml/min) o moderada (Cl creatinina 31-50 ml/min ) severidad . En pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis, al tomar una dosis única de 10 o 20 mg de tadalafilo, se observó un aumento de 2 veces en la Cmax y un aumento en el AUC de 2,7 a 4,1 veces (ver también "Método de aplicación y dosis").

Pacientes con diabetes. En pacientes diabéticos masculinos, después de tomar 10 mg de tadalafilo, el AUC disminuyó aproximadamente un 19 % y la Cmax fue un 5 % menor en comparación con personas sanas. No se requiere ajuste de dosis.

Carcinogenicidad, mutagenicidad, efecto sobre la fertilidad

En estudios con animales (ratas, ratones) tratados con tadalafilo en dosis de hasta 400 mg/kg/día al día durante 2 años, no se encontraron efectos cancerígenos. La exposición sistémica del fármaco, estimada por el AUC del tadalafilo libre, fue aproximadamente 10 veces (en ratones), 14 veces (en ratas macho) y 26 veces (en ratas hembra) en comparación con la exposición observada en pacientes machos cuando se toma una dosis de 20 mg igual a la MRDH. Propiedades mutagénicas de tadalafil en estudios in vitro, incluida la prueba de Ames y la prueba de cultivo de células de linfoma murino, no se observaron. La actividad clastogénica del tadalafilo en in vitro prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y en vivo en la prueba de micronúcleos en ratones no se detectó.

No hubo efecto sobre la fertilidad, el comportamiento reproductivo o la morfología de los órganos reproductivos en ratas macho y hembra tratadas con dosis orales de tadalafilo de hasta 400 mg/kg/día (la dosis que crea valores de AUC de tadalafilo libre 14 veces mayor en hombres y 26 veces mayor en mujeres que el AUC en pacientes masculinos a una dosis de 20 mg igual a la MRHD). En perros beagle, la administración diaria de tadalafilo en dosis ≥10 mg/kg/día durante 3 a 12 meses resultó en una degeneración irreversible y atrofia del epitelio de los túbulos seminíferos de los testículos en el 20 al 100 % de los perros, lo que condujo a una disminución de la espermatogénesis en el 40 -75% de los perros. La exposición sistémica al tadalafilo libre (estimado por AUC) en dosis NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) (10 mg/kg/día) fue similar a la esperada en humanos con 20 mg MRHD.

En ratas y ratones tratados con dosis de hasta 400 mg/kg/día durante 2 años, no hubo cambios en los testículos asociados con la toma del fármaco.

Estudios toxicológicos en animales

Estudios en animales han identificado inflamación vascular en ratones, ratas y perros tratados con tadalafilo. En ratones y ratas: necrosis linfoide y hemorragia en el bazo, el timo y los ganglios linfáticos mesentéricos con exposición al tadalafilo libre de 2 a 33 veces mayor (AUC) que en humanos con MRDH 20 mg. En perros, en un estudio de 1 a 6 meses, hubo un aumento en la incidencia de arteritis diseminada, con exposición al tadalafilo libre hasta 54 veces mayor que en humanos (AUC) a 20 mg MRHD. En un estudio de 12 meses, no se observó arteritis diseminada en perros, pero 2 perros mostraron una marcada disminución de neutrófilos y una disminución moderada de plaquetas con síntomas inflamatorios a la exposición de tadalafil libre aproximadamente 14 a 18 veces la exposición humana (AUC) a 20 mg MRHD. Las violaciones de la composición celular de la sangre fueron reversibles y volvieron a la normalidad dentro de las 2 semanas posteriores a la exclusión de las drogas.

El embarazo

Tadalafil y/o sus metabolitos atraviesan la placenta, lo que se manifiesta en el efecto sobre el feto en ratas. Tadalafil y/o sus metabolitos se secretan en la leche de ratas lactantes y producen concentraciones de aproximadamente 2,4 veces las que se encuentran en el plasma. Después de la administración oral de una dosis única de 10 mg/kg, aproximadamente el 0,1 % de la radiactividad total administrada se excreta en la leche dentro de las 3 horas No se sabe si el tadalafilo y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna en mujeres.

No hay evidencia de teratogenicidad, embriotoxicidad y fetotoxicidad del tadalafilo en ratas y ratones que lo recibieron en dosis de hasta 1000 mg/kg/día durante el período de organogénesis. La exposición plasmática a esta dosis es aproximadamente 11 veces los valores de AUC para el tadalafilo no unido en humanos a 20 mg MRHD. En un estudio de desarrollo prenatal y posnatal en ratas a dosis de 60, 200 y 1000 mg/kg/día, se encontró una disminución en la supervivencia posnatal de las crías. El nivel de toxicidad NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) para la madre es de 200 mg/kg/día, la toxicidad para el desarrollo de las crías es de 30 mg/kg/día, que es aproximadamente 1,6 y 10 veces, respectivamente , más que el impacto en humanos con MRDH 20 mg.

No se han realizado estudios adecuados y estrictamente controlados sobre la seguridad de uso en mujeres embarazadas.

Farmacodinámica

Tadalafil mejora la función eréctil (en comparación con el placebo), el efecto comienza a partir de los 16 minutos y dura 36 horas después de la administración.

Efecto sobre la presión arterial. En hombres sanos, al tomar 20 mg de tadalafil, no hubo diferencias significativas en comparación con el placebo en los valores de PAS y PAD en posición supina (la disminución máxima promedio fue de 1,6/0,8 mm Hg, respectivamente) y en bipedestación. posición ” (disminución máxima media - 0,2 / 4,6 mm Hg. Art.). No hubo un efecto significativo sobre la frecuencia cardíaca.

Influencia sobre la presión arterial cuando se toma con nitratos. Los estudios clínicos y farmacológicos han demostrado que el tadalafilo (5 a 20 mg) potencia el efecto hipotensor de los nitratos. Por lo tanto, está contraindicado el uso de tadalafilo en pacientes que reciben cualquier forma de nitrato (ver "Contraindicaciones").

Se realizó un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la interacción entre la nitroglicerina y el tadalafilo cuando se requería nitroglicerina después de que ya se había tomado tadalafilo. En el estudio participaron 150 hombres de al menos 40 años (incluidos pacientes con diabetes y/o hipertensión controlada) que recibieron 20 mg de tadalafilo al día o placebo durante 7 días. Los pacientes también recibieron una dosis única de 0,4 mg de nitroglicerina sublingual en momentos específicos después de la última dosis de tadalafilo (2, 4, 8, 24, 48, 72 y 96 horas). Este estudio encontró una interacción significativa (efecto sobre la PA) entre el tadalafilo y la nitroglicerina sublingual en todos los puntos de tiempo hasta el punto de 24 horas, hubo una mayor disminución de la presión arterial en comparación con el placebo. Después de 48 horas no se detectó interacción.

Por lo tanto, en pacientes que toman tadalafilo, asumiendo que la ingesta de nitratos es necesaria por razones de salud, es necesario un intervalo de al menos 48 horas después de la última dosis de tadalafilo. En este caso, la ingesta de nitratos solo es posible bajo la supervisión de un médico con un control hemodinámico adecuado.

Impacto en la visión. Utilizando la prueba Farnsworth-Munsell 100, se demostró un deterioro transitorio dependiente de la dosis del reconocimiento del color (azul/verde) con dosis únicas orales de inhibidores de la PDE. El pico de la reacción coincidió con el tiempo para alcanzar la Cmax en plasma. El mecanismo propuesto del trastorno es la inhibición de la PDE6 de la retina. Un estudio del efecto del tadalafilo en una dosis única de 40 mg sobre la función visual (N=59) no reveló ningún efecto del tadalafilo sobre la agudeza visual, la presión intraocular y el tamaño de la pupila. A lo largo de los ensayos clínicos de tadalafil, los informes de cambios en la visión del color han sido raros (<0,1% пациентов).

Influencia en el esperma. En estudios controlados con placebo con una dosis diaria de tadalafilo en una dosis diaria de 10 (N=204) o 20 mg (N=217) durante 6 meses, no hubo un efecto clínicamente significativo sobre el volumen, la cantidad, la motilidad y la morfología de los espermatozoides. espermatozoides humanos. Además, el tadalafilo no tuvo efecto sobre los niveles séricos de testosterona, LH y FSH.

Investigaciones clinicas

La eficacia y seguridad de tadalafilo se evaluó en 22 ensayos clínicos de hasta 24 semanas de duración en más de 4000 pacientes.

Diseño del estudio. Los principales parámetros de eficacia y seguridad de tadalafilo se estudiaron en la población general de pacientes con disfunción eréctil en 7 estudios de grupos paralelos, aleatorizados, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, de 12 semanas de duración. Dos de ellos se realizaron en los EE. UU., 5 - en centros fuera de los EE. UU. Se han realizado estudios adicionales sobre la eficacia y seguridad de tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes que desarrollaron disfunción eréctil después de una prostatectomía radical bilateral.

En estos 7 ensayos, se administró tadalafil según la necesidad, en dosis que oscilaron entre 2,5 y 20 mg hasta una vez al día. Los pacientes eran libres de elegir el intervalo de tiempo entre la toma de la dosis prescrita y el momento del contacto sexual. No se limitó la ingesta de alimentos y alcohol. La eficacia se evaluó utilizando las escalas Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y Perfil de Encuentro Sexual (SEP). Los parámetros de desempeño fueron el número de puntos en la escala IIEF (gravedad de la disfunción eréctil) y las respuestas a las preguntas 2 y 3 en la escala SEP (porcentaje de penetración - SEP2 y coito exitoso - SEP3).

Resultados de la investigacion

Población general de pacientes con disfunción eréctil

Se incluyeron más de 1500 hombres de 21 a 87 años (edad media de 59 años) en 7 estudios, entre los que había personas de diferentes razas y etnias. Los pacientes presentaban disfunción eréctil de diversa gravedad, etiología (orgánica, psicógena, mixta) y diversas comorbilidades, entre ellas diabetes, hipertensión arterial y otras enfermedades cardiovasculares. La mayoría (>90%) de los pacientes tenían disfunción eréctil durante más de 1 año.

En los 7 ensayos en la población general de pacientes con disfunción eréctil, hubo una mejora clínicamente significativa y estadísticamente significativa en la función eréctil en hombres cuando tomaron tadalafilo en dosis de 5, 10 o 20 mg en comparación con el placebo; el efecto del tratamiento no disminuyó con el tiempo.

Eficacia en pacientes con diabetes

Los pacientes con diabetes mellitus se incluyeron en los 7 estudios principales de la población general de pacientes (N=235) y 1 estudio especial sobre la eficacia de tadalafilo en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 con disfunción eréctil (N=216). En este ensayo prospectivo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, el tadalafilo demostró una mejora clínica y estadísticamente significativa en la función eréctil.

Eficacia en pacientes tras prostatectomía radical

La eficacia de tadalafilo (20 mg) se demostró en 1 ensayo prospectivo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos en pacientes con prostatectomía radical (N=303).

Estudios para determinar el uso óptimo de tadalafil

Se han realizado varios estudios para determinar el uso óptimo de tadalafilo en el tratamiento de la disfunción eréctil. En 1 de estos estudios, se estableció el porcentaje de pacientes que reportaron una erección exitosa dentro de los 30 minutos posteriores a la ingestión. En este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 223 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo, parte de tadalafilo de 10 mg y parte de tadalafilo de 20 mg. Usando un cronómetro, los pacientes registraron el momento después de tomar el medicamento en el que se observó una erección exitosa. Como resultado, se determinó que se observó una erección exitosa dentro de los 30 minutos posteriores a la administración al tomar placebo en el 35% (26/74), 10 mg de drogas - en 38% (2874), 20 mg de drogas - en 52% (39/75) .

Se realizaron otros dos ensayos aleatorios para determinar la eficacia del tadalafilo en intervalos de tiempo específicos; la evaluación se realizó a las 24 y 36 horas después de la administración. Los resultados mostraron una diferencia entre los grupos de placebo o tadalafilo (10 o 20 mg).

En el primer estudio (N=483), cuando se evaluó a las 24 h (22-26 h), 53 de 144 (37 %) pacientes en el grupo de placebo informaron al menos 1 relación sexual satisfactoria y 84 de 138 (61 %) en el grupo placebo, tratado con 20 mg de tadalafilo. En una evaluación de 36 horas (33-39 horas), se observó el mismo resultado en 49 de 133 (37 %) en el grupo de placebo y en 88 de 137 (64 %) al tomar tadalafilo de 20 mg.

Se obtuvieron resultados similares en el segundo estudio (N=483), cuando los pacientes tomaron placebo o tadalafilo a una dosis de 10 o 20 mg.

El uso de la sustancia Tadalafil

Tratamiento de la disfunción eréctil.

Actualización de información

Indicaciones (adiciones)

Síntomas del tracto urinario inferior en pacientes con HPB.

Disfunción eréctil en pacientes con síntomas del tracto urinario inferior secundarios a HPB.

La fuente de información

grls.rosminzdrav.ru

[Actualizado 24.06.2013 ]

Contraindicaciones

hipersensibilidad; ingesta simultánea de nitratos orgánicos en cualquier forma (ver "Farmacología", Influencia en la presión arterial mientras se toma con nitratos); tratamiento concomitante con bloqueadores alfa (excepto 0,4 mg de tamsulosina 1 vez al día) (ver "Interacción").

Restricciones de aplicación

Tadalafilo no está indicado para uso en mujeres, niños (tadalafilo no ha sido evaluado en pacientes menores de 18 años), recién nacidos.

Enfermedades del sistema cardiovascular:

Infarto de miocardio en los 90 días anteriores;

Angina inestable o angina que ocurre durante el coito;

Insuficiencia cardíaca (clase II o superior según la clasificación de la NYHA) que se haya desarrollado en los últimos 6 meses;

Alteraciones del ritmo cardíaco no controladas, hipotensión arterial (PA<90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

ACV en los últimos 6 meses

Enfermedades degenerativas hereditarias diagnosticadas de la retina, incluida la retinosis pigmentaria.

Predisposición al priapismo (anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia), deformidad anatómica del pene (curvatura angular, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie).

Insuficiencia hepática grave.

Efectos secundarios del tadalafilo

Durante el período de ensayos clínicos en todo el mundo, más de 5700 hombres de 19 a 87 años (edad media 59 años) tomaron tadalafilo, más de 1000 pacientes durante 1 año o más y más de 1300 pacientes durante 6 meses o más. En los ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo, la proporción de pacientes que recibieron 10 o 20 mg de tadalafilo y suspendieron el tratamiento debido a los efectos secundarios fue del 3,1 % en comparación con el 1,4 % para el placebo.

La tabla presenta los efectos secundarios que se observaron en pacientes que recibieron tadalafilo a las dosis recomendadas (10 o 20 mg) en 8 ensayos clínicos pivotales de fase 3 controlados con placebo, incluido un estudio en pacientes con diabetes mellitus (efectos adversos observados por al menos en el 2% de los pacientes y superando a los del grupo placebo).

Eventos adversos observados en ensayos clínicos controlados con placebo

Se notó dolor de espalda o mialgia con la frecuencia presentada en la tabla. En los ensayos clínicos con tadalafilo, el dolor de espalda o mialgia generalmente apareció entre 12 y 24 horas después de la administración y generalmente se resolvió dentro de las 48 horas. Exacerbación en decúbito supino. Por lo general, el dolor fue leve o moderado y se resolvió sin tratamiento médico, rara vez se observó dolor de espalda intenso (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС , однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. В целом, примерно 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

A lo largo de los estudios con cualquier dosis de tadalafil, los informes de cambios en la visión del color fueron poco frecuentes (<0,1% пациентов).

Además, se observaron efectos que se registraron con menos frecuencia (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Cuerpo en su conjunto: astenia, hinchazón de la cara, fatiga, dolor.

Del lado del sistema cardiovascular: angina de pecho, dolor torácico, hipotensión, hipertensión, infarto de miocardio, hipotensión ortostática, palpitaciones, síncope, taquicardia.

Del tubo digestivo: cambios en las pruebas de función hepática, diarrea, sequedad de boca, disfagia, esofagitis, reflujo gastroesofágico, gastritis, aumento de los niveles de gamma-glutamil transpeptidasa, heces blandas, náuseas, dolor abdominal superior, vómitos.

Del sistema musculoesquelético: artralgia, dolor de cuello.

Del sistema nervioso: mareo, hipoestesia, insomnio, parestesia, somnolencia, vértigo.

Del sistema respiratorio: disnea, epistaxis, faringitis.

Del lado de la piel: sarpullido, picazón, sudoración.

Del lado de los órganos de la visión: visión borrosa, cambio en la visión del color, conjuntivitis (incluyendo hiperemia conjuntival), dolor ocular, aumento del lagrimeo, hinchazón de los párpados.

Del sistema genitourinario: aumento de la erección, erección espontánea.

Interacción

Inhibidores del citocromo P450

Tadalafil se metaboliza predominantemente con la participación de CYP3A4. Los medicamentos que inhiben CYP3A4 pueden aumentar el efecto de tadalafilo (ver "Método de aplicación y dosificación").

ketoconazol(400 mg diarios), un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4, aumentó el AUC de tadalafilo (20 mg una vez) en un 312 % y la Cmax en un 22 % en comparación con la toma de tadalafilo solo en la misma dosis. El ketoconazol (200 mg al día) aumentó el AUC del tadalafilo (10 mg una vez) en un 107 % y la Cmax en un 15 % en comparación con el tadalafilo solo a la misma dosis.

inhibidor de la proteasa del VIH - ritonavir (200 mg dos veces al día), que es un inhibidor de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6, aumentó el AUC de tadalafil (20 mg una vez) en un 124 % sin afectar la C max . Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se puede suponer que otros inhibidores de la proteasa del VIH pueden aumentar la actividad de tadalafilo (ver "Método de aplicación y dosis").

Según estos resultados, en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP3A4 de forma concomitante con tadalafilo, no se debe exceder la dosis de 10 mg de tadalafilo y no se debe tomar tadalafilo más de 1 vez en 72 horas.

Otros inhibidores del citocromo P450. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se cree que los inhibidores de CYP3A4 como la eritromicina, el itraconazol y el jugo de toronja pueden aumentar la exposición al tadalafilo.

Inductores de citocromo P450

Los fármacos que inducen CYP3A4 pueden reducir el efecto de tadalafilo.

rifampicina(600 mg diarios), que es un inductor de CYP3A4, redujo el AUC de tadalafilo (10 mg una vez) en un 88 % y la Cmáx en un 46 % en comparación con la toma de tadalafilo solo en la misma dosis. Aunque no se han estudiado interacciones específicas, se supone que otros inductores de CYP3A4, como la carbamazepina, la fenitoína y el fenobarbital, pueden reducir la exposición al tadalafilo. No se requiere ajuste de dosis.

Remedios gastrointestinales

Antihistamínicos H2. El aumento del pH gástrico al tomar nizatidina no afectó significativamente la farmacocinética de tadalafilo.

Antiácidos. El uso simultáneo de un antiácido (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) y tadalafilo reduce la tasa de absorción sin cambiar el AUC de tadalafilo.

Fármacos metabolizados con la participación del citocromo P450.

No se espera que tadalafilo provoque una inhibición o inducción clínicamente significativa del aclaramiento de fármacos metabolizados por diversas isoformas del citocromo P450. Los estudios han demostrado que el tadalafilo no inhibe ni induce las isoformas del citocromo P450: CYP1A2, CYP3A4 , CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 y CYP2E1.

sustrato CYP1A2. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la teofilina. Al tomar tadalafilo en pacientes tratados con teofilina, hubo un ligero aumento (3 latidos/min) en el aumento de la frecuencia cardíaca debido a la teofilina.

Sustratos de CYP3A4. Tadalafil no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre el AUC de midazolam y lovastatina.

Sustratos CYP2C 9. Tadalafil no afectó clínicamente de manera significativa el AUC de S-warfarina/R-warfarina, no afectó el efecto de la warfarina en el PT.

Alcohol

El alcohol y los inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafil, son vasodilatadores sistémicos débiles y, cuando se combinan, el efecto hipotensor de cada compuesto individual puede aumentar. El consumo significativo de alcohol en combinación con tadalafil puede aumentar la probabilidad de signos y síntomas ortostáticos, como aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial, mareos y dolor de cabeza.

Agentes antihipertensivos

Los inhibidores de la PDE5, incluido el tadalafilo, son vasodilatadores sistémicos débiles.

bloqueadores alfa

doxazosina. Cuando voluntarios sanos tomaron 20 mg de tadalafil junto con el bloqueador alfa 1 doxazosina (8 mg al día), se reveló un aumento significativo en el efecto hipotensor de la doxazosina.

Tamsulosina. En un estudio clínico y farmacológico en voluntarios sanos con una dosis única de 20 mg de tadalafilo y una toma diaria de 0,4 mg de tamsulosina, un adrenobloqueante alfa 1A selectivo, no se encontró una disminución significativa de la presión arterial. En base a los datos sobre un aumento significativo del efecto hipotensor de la doxazosina (bloqueador alfa 1) y la ausencia de un efecto significativo con la ingesta diaria de 0,4 mg de tamsulosina (bloqueador alfa 1A), el uso de tadalafilo en pacientes que reciben cualquier alfa -blocker (con la excepción de 0 4 mg de tamsulosina una vez al día), está contraindicado (ver "Contraindicaciones").

Otros agentes antihipertensivos

Amlodipino. Se realizó un estudio para evaluar la interacción entre amlodipino (5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. Tadalafilo no tuvo efecto sobre el nivel de amlodipina en la sangre, también se observó el efecto de amlodipina sobre el nivel plasmático de tadalafilo. La disminución promedio de la PAS/PAD en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban amlodipina fue de 3/2 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo. En un estudio similar que usó tadalafilo a una dosis de 20 mg, tampoco se observó un efecto clínicamente significativo.

metoprolol. Un estudio para evaluar la interacción de metoprolol de liberación sostenida (25 a 200 mg diarios) y tadalafilo 10 mg mostró que la disminución promedio de la PAS/PAD en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban metoprolol fue de 5/3 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Bendrofluazida. Se realizó un estudio para evaluar la interacción de bendrofluazid (2,5 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo. La disminución media de la PAS/PAD en decúbito supino después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban bendrofluazida fue de 6/4 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Enalapril. Un estudio de interacción de enalapril (10 a 20 mg diarios) y 10 mg de tadalafilo mostró que la disminución promedio de la PAS/PAD en posición supina después de tomar 10 mg de tadalafilo en pacientes que tomaban enalapril fue de 4/1 mm Hg. Arte. en comparación con el placebo.

Bloqueadores de los receptores de angiotensina II (y otros fármacos antihipertensivos). Se realizó un estudio para evaluar la interacción de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II y tadalafil 20 mg. En este estudio, los pacientes tomaron cualquier fármaco del grupo de bloqueadores de los receptores de la angiotensina II en forma de un fármaco monocomponente o combinado, o en régimen de terapia antihipertensiva compleja. Las mediciones ambulatorias de la presión arterial revelaron una diferencia en la PAS/PAD de 8/4 mm Hg. Art., entre tadalafilo y placebo.

Ácido acetilsalicílico. Tadalafilo no potencia el aumento del tiempo de sangrado provocado por el ácido acetilsalicílico.

Sobredosis

Síntomas: cuando se administró a voluntarios sanos en dosis únicas de hasta 500 mg y en pacientes con disfunción eréctil en dosis múltiples de hasta 1000 mg, los efectos adversos fueron los mismos que con dosis más bajas.

Tratamiento: atención de apoyo estándar. La hemodiálisis hace una contribución insignificante a la eliminación de tadalafilo.

Rutas de administracion

en el interior.

Precauciones para la sustancia Tadalafil

Antes de comenzar a tomar para diagnosticar la disfunción eréctil, determinar sus posibles causas y seleccionar los métodos de tratamiento adecuados, es necesario recopilar una anamnesis y evaluar la condición del paciente.

Enfermedades cardiovasculares

Hay que tener en cuenta que la actividad sexual tiene un riesgo potencial para los pacientes con enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el tratamiento de la disfunción eréctil, incl. con el uso de tadalafilo no debe realizarse en hombres con enfermedad cardiovascular, en los que no se recomienda la actividad sexual.

Debe tenerse en cuenta que con la obstrucción del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica y estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), los pacientes pueden responder a la acción de los vasodilatadores, incluidos los inhibidores de la PDE5.

Algunos grupos de pacientes con enfermedades cardiovasculares no han sido incluidos en los ensayos clínicos de eficacia y seguridad de tadalafilo y, por tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes hasta más información (ver "Restricciones de uso").

Erección prolongada

Hay informes raros de erecciones que duran más de 4 horas y priapismo (erecciones dolorosas que duran más de 6 horas) con esta clase de compuestos. El tratamiento inoportuno del priapismo puede provocar daños permanentes en los tejidos del pene. Si la erección dura más de 4 horas, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

Antes de recetar tadalafil, debe prestar atención a lo siguiente:

insuficiencia renal(ver "Método de aplicación y dosis"). En el contexto de tadalafilo, los pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml/min) tenían más probabilidades de experimentar dolor de espalda en comparación con pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51-80 ml/min) o voluntarios sanos.

En estudios clínicos y farmacológicos (N = 28) a una dosis de tadalafilo de 10 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 31-50 ml/min), se observó con mayor frecuencia dolor de espalda en comparación con pacientes con insuficiencia renal leve (Cl creatinina 51 -80 ml/min) o con voluntarios sanos. A una dosis de 5 mg, la frecuencia y la gravedad del dolor de espalda no diferían significativamente de las de la población general. En pacientes en hemodiálisis que reciben 10 o 20 mg de tadalafilo, no se han notificado casos de dolor de espalda.

Deterioro de la función hepática y terapia concomitante inhibidores fuertes del citocromo P450 CYP3A4 (ver "Método de aplicación y dosis").

General

Al igual que otros inhibidores de la PDE5, el tadalafilo tiene las propiedades de un vasodilatador sistémico débil, lo que puede conducir a una disminución a corto plazo de la presión arterial (ver "Farmacología", Efecto sobre la presión arterial).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de tadalafilo cuando se toma concomitantemente con otros medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, y no se recomienda su uso concomitante.

Tadalafil no se usó en pacientes con una mayor tendencia al sangrado o úlcera péptica activa. Aunque el tadalafilo no aumenta el tiempo de sangrado en voluntarios sanos, se debe evaluar la relación riesgo/beneficio cuando se usa en pacientes con tendencia al sangrado aumentado o úlcera péptica activa.

Uso en pacientes de edad avanzada. En estudios clínicos de tadalafilo, aproximadamente el 25 % de los hombres tenían más de 65 años. En general, no hubo diferencias en la eficacia y seguridad entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, algunos hombres mayores eran más sensibles a LS